經典案例

治療史:

初診 右半結腸切除,淋巴結清掃;FOLFOX4(6個月)

245棋牌11個月后 腹膜轉移、肺栓塞 FOLFIRI+貝伐單抗(9周期)、腹膜減瘤術、腹腔熱灌注化療

12個月后 腹膜進展 檢測KRAS野生型 伊立體康+西妥昔單抗、二次腹膜減瘤術、卡培他濱+貝伐單抗、索拉非尼+帕尼單抗(索拉非尼+帕尼單抗治療效果較好,疾病得到控制)

9個月后 多發轉移(腹膜、肝、肺) NGS測序:KRASwt, PIK3CAwt, HER2wt, BRAFV600E;提示可能對BRAF抑制劑維羅非尼、達拉非尼敏感;

1個月后 臨床癥狀緩解 維羅非尼治療

245棋牌3個月后 轉移灶明顯變小 維羅非尼治療

6個月后 疾病控制 維羅非尼治療

檢測方案:

245棋牌諾易康標準版——結直腸癌48基因

檢測結果:

KRAS wt, PIK3CA wt, HER2 wt, BRAFV600E

治療方案:

非適應癥用藥:維羅非尼、達拉非尼(FDA批準用于黑色素瘤)

影像報告:

245棋牌A服用維羅非尼前的CT掃描結果                                            B口服維羅非尼3個月CT掃描結果                                            C口服維羅非尼6個月CT掃描結果

點評:

245棋牌 BRAF基因屬于RAF基因家族,編碼絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,其異源二聚體復合物可以激活下游MEK、ERK蛋白,進而激活MAPK信號通路,參與細胞的增殖、分化等生物學功能。MAPK信號通路中,BRAF基因在EGFR的下游,BRAF的激活突變對EGFR的單克隆抗體藥物或TKIs藥物具有耐藥性。BRAF基因突變在甲狀腺癌、黑色素瘤、毛細胞白血病、肝細胞癌及結直腸癌等癌癥中均有報道,在結直腸癌中的突變頻率約為11%。其中BRAF V600E突變是研究較明確的激活突變,且FDA已批準維羅非尼及達拉非尼用于BRAF V600E突變的黑色素瘤的治療。

245棋牌 本案例中的患者在經過多線治療之后,尤其經過EGFR單克隆抗體治療出現進展后,通過諾易康結直腸癌48基因套餐檢測發現BRAF V600E突變,進而根據用藥提示信息使用維羅非尼,最終疾病得到控制。一方面,通過NGS檢測發現BRAF V600E突變解釋了患者使用西妥昔單抗、帕尼單抗等EGFR單抗藥物后最終出現疾病進展的原因,另一方面,BRAF V600E的檢出提示患者非適應癥靶向藥維羅非尼獲益的可能性,并通過用藥真正獲益。

245棋牌 患者雖然通過BRAF抑制劑維羅非尼獲益,病灶減小,但是依然存在耐藥的風險。一些MAPK信號通路下游基因如MEK等的激活、旁路激活機制如PIK3CA/Akt信號通路的激活或PTEN等抑癌基因的失活,也會導致EGFR、BRAF抑制劑的耐藥性。因此,建議患者服藥過程中注意監測相關基因的狀態,以便及時發現耐藥,調整治療方案。